Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Five-Year Follow-Up Analysis of ZUMA-5: Axicabtagene Ciloleucel in Relapsed/Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2025;43(33):3573-3577. doi:10.1200/JCO-25-00668
Why this paper matters
再発・難治性の濾胞性リンパ腫（FL）および辺縁帯リンパ腫（MZL）に対するaxi-celの5年間にわたる長期追跡結果である。
特筆すべきは、FLにおいて投与後30カ月以降のリンパ腫増悪や関連死が極めて稀となり、リンパ腫特異的生存曲線のプラトーが確認されたことで、不治とされてきた当該集団における治癒の可能性を臨床的に提示した点にある。
Study overview
低悪性度B細胞リンパ腫は再発を繰り返す難治性疾患であり、特に既存治療に抵抗性の症例では長期予後が極めて不良である。
本研究は、2ライン以上の前治療歴を有する濾胞性リンパ腫（FL、グレード1-3a）および辺縁帯リンパ腫（MZL）を対象に、抗CD19 CAR-T細胞療法であるaxi-celの長期的な有効性と安全性を検証した第II相多施設共同シングルアーム試験（ZUMA-5）の長期解析である。
登録患者159例はアフェレーシス後にリンパ球除去化学療法（fludarabine 30 mg/m2 once a day and cyclophosphamide 500 mg/m2 once a day on days –5 to –3）を受け、axi-cel（2×10^6 CAR T cells/kg）の単回投与を受けた。
評価項目は奏効率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）に加え、FLにおける真の治癒可能性を評価するため、他病死を競合リスクとして考慮したリンパ腫特異的PFSが解析された。
Key findings
追跡期間中央値64.6カ月において、全奏効率は90％（完全奏効率75％）と極めて高い奏効が長期にわたって維持されていた。
全低悪性度リンパ腫におけるPFS中央値は62.2カ月であり、FLに限ったPFS中央値は前回の3年解析時の40.2カ月から57.3カ月へと大幅に延長した。
特筆すべきはFLにおけるリンパ腫特異的PFSの累積イベント率であり、増悪またはリンパ腫関連死は34％に留まり、投与後30カ月以降のイベント発生は極めて限定的であった。
長期的な安全性に関しては、二次性悪性腫瘍や感染症による死亡例が一部認められたものの、T細胞由来の二次性腫瘍は報告されず、全体として管理可能な範囲内であった。
※リンパ腫特異的PFSの累積イベント率：リンパ腫の増悪、あるいはリンパ腫およびその治療に関連する死亡を「イベント」として定義し、それらが発生した割合を累積する。リンパ腫や試験治療に関連しない死亡（他病死）は「競合リスク」として扱われ、リンパ腫特異的なイベントとは区別して解析される。濾胞性リンパ腫（FL）のような低悪性度リンパ腫は、他病死の割合も無視できないため、他病死の影響を除外して「CAR-T細胞療法に真の治癒の可能性があるか」をより正確に評価するために用いられる指標である。
Clinical perspective
本研究の新規性は、再発・難治性FLにおいてCAR-T細胞療法後に生存曲線のプラトーが形成されることを、長期追跡データに基づきリンパ腫特異的な視点で実証した点にある。
これは、低悪性度リンパ腫治療における長期目標を「病存生存」から「治癒」へと引き上げる根拠となり得る知見であり、NCCNガイドライン最新版においてもaxi-celは3次治療以降の優先的な推奨選択肢として位置づけられている。
試験デザインがシングルアームであるという制約はあるが、POD24や多剤耐性例などの高リスク群においても一貫したベネフィットが示された意義は大きい。
今後は、標準的な化学療法との直接比較を行う第III相ランダム化比較試験（ZUMA-22）の結果により、早期ラインでの導入妥当性がさらに明確化される見通しである。
