Menin inhibitor

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未治療のNPM1変異またはKMT2A再構成を伴う高齢者急性骨髄性白血病に対するアザシチジン、ベネトクラクス、レブメニブ併用療法の安全性と有効性

特定の遺伝子異常(NPM1変異またはKMT2A再構成)を有する高齢者AML患者に対し、標準治療へメニン阻害薬レブメニブを上乗上乗せする戦略を検証した第I相試験。標準治療骨格にレブメニブを追加することで、微小残存病変(MRD)陰性化を伴う高い臨床活性と、忍容可能な安全性が示された。
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メニン阻害薬による内因性レトロウイルス誘発とT細胞活性化を介したGVL効果の増強

メニン阻害薬が白血病細胞の内因性レトロウイルス誘発を介した免疫原性向上と、ドナーT細胞の直接的な活性化という二重の機序でGVL効果を著明に増強することを概説する。移植後の再発が課題となるKMT2A再構成やNPM1変異陽性AMLにおいて、免疫逃避を打破する新たな維持療法戦略としての可能性を提示している。